The secreted collagen and fibronectin-binding protein FNE of streptococcus equi subspecies equi modulates collagen gel contraction and dermal fluid balance.

Lena Persson IMBIM

Cecilia Rydén Infektion, UAS

Tijs van Wieringen PhD IMBIM

Åsa Lidén PhD Fysiol.Institut, Bergen

Anja Kassner PhD Bindvävsbiologi, Institutionen för experimentell medicinsk vetenskap, Lund

Jonas Lannergård PhD Bindvävsbiologi, Institutionen för experimentell medicinsk vetenskap, Lund

Dick Heinegård Professor Bindvävsbiologi, Institutionen för experimentell medicinsk vetenskap, Lund

Rolf Reed Professor Fysiol.Institut, Bergen, Norge

Bengt Guss Professor Mikrobiologi,SLU

Kristofer Rubin Prof. Inst. för medicinsk biokemi och mikrobiologi, Uppsala Universitet

Bakgrund

Inflammationsinducerat ödem spelar sannolikt en roll för att underlätta fagocytos samt för transport av antimikrobiella ämnen till infektionshärden, liksom för att underlätta utflöde av toxiner mm. från densamma. Streptococcus equi med den virulenta subspecies equi vilken ger upphov till kvarka (strangles) hos hästar, utsöndrar ett fibronektin och kollagen bindande protein FNE. I den mindre virulenta subspecies zooepidemicus förelgger samma proetin cellväggsförankrat, kallat FNZ.

Metod

Myofibroblaster och kollagen inkuberas i närvaro av FNE samt FNE + PDGF-BB. Inkubation sker även i närvaro respektive frånvaro av fibronektin (FN). Celler som används är C2C12 celler vilka uttrycker FN på cellytan samt 4D celler, de senare i avsaknad av FN-uttryck. Ingendera celltypen har kollagenbindande integriner på cellytan. FNE injicerades likaså i möss vilka försatts i anafylaxi med C48/80.

Resultat

FNE interagerar med myofibroblaster som uttrycker fibronektin (FN) på ytan vilket leder till en kontraktion av kollagen, och ger upphov till en gelbildning. PDGF-BB har likartad effekt, och kombinationen PDGF-BB och FNE ger en potentierad kollagengelskontraktion. Vid anafylaxi hos möss sänks det interstitiella vävnadstrycket. FNE injektion ledde till en normalisering av vävnadstrycket hos mössen, tydande på att vävnaden kontraheras vilket kan vara en effekt av fibronektin interaktion med kollagen via FNE.

Sammanfattning

Våra resultat tyder på att FNE från streptococcus equi subspecies equi kan motverka ödembildning och därmed bidra till virulens hos dessa bakterier genom att öka det interstitiella vävnadstrycket och därmed försvåra infektionsförsvaret och borttransport av bakterierna från den infekterade vävnaden.