Långdragen feber - ett hett ämne

Per Eriksson Reumakliniken, US, Linköping

Jan Andersson professor Centrum för Infektionsmedicin, Karolinska Institutet, F59, Karolinska sjukhuset Huddinge, 141 86 Stockholm

Stefan Berg Avd. för Pediatrik, Drottning Silvias Barn och Ungdomssjukhus, Göteborgs universitet

Peter Söderkvist Avd. för Cellbiologi, Hälsouniversitetet i Linköping

Bakgrund

Andelen patienter med feber, som en vecka efter debuten fortfarande har oklar orsak, har med åren minskat. Vid oklar feber är orsaken oftast relaterad till infektion, malignitet eller reumatologisk sjukdom. Även immundefekter får övervägas. På senare år har man myntat termen autoinflammatoriska sjukdomar, betingade av störningar i det icke-specifika immunförsvaret (innate immunity) till skillnad från autoimmuna sjukdomar som via antikroppar och antigen-specifika T-lymfocyter skulle vara mer relaterade till det adaptiva immunförsvaret. De flesta sjukdomar har dock störningar i båda systemen. Inflammasomer, t ex NALP3-inflammasomen, är cytoplasmatiska proteinkomplex som ingår i det icke-specifika immunförsvaret. Inflammasomen uppfattar vissa bakterieprodukter och kroppsegna substanser (tex urat-kristaller) som varnings-signaler. Enzymet procaspase-1 klyvs då till det aktiva caspase-1 vilket leder till bildandet av IL-1beta som framkallar bla feber och CRP-stegring. Autoinflammatoriska sjukdomar kan bero på mutationer i gener för olika komponenter i det icke-specifika immunförsvaret. Familjär medelhavsfeber kan debutera både hos barn och vuxna och drabbar framför allt de som härstammar från trakterna kring Medelhavet. Sjukdomen karakteriseras av attackvisa buksmärtor, feber mm, samt förhöjt CRP, och behandlas med kolchicin. Sjukdomen är oftast kopplad till mutationer i genen för proteinet pyrin som interagerar med NALP3-inflammasomen. NOMID, Muckle-Wells syndrom och ”familial cold auto-inflammatory syndrome” (FCAS) är periodiska feber-sjukdomar som beror på mutationer i genen för proteinet NALP3. Det finns andra genetiskt betingade periodiska feber-sjukdomar som t ex brist på IL-1beta receptor antagonist, Hyper-IgD-syndrom (defekt i genen för mevalonatkinas) och TRAPS. TRAPS beror på defekt i en av receptorerna för Tumor Necrosis Factor-alfa (TNF-alfa) och trots sjukdomens namn är behandling med IL-1beta blockad ofta effektivare än TNF-alfa blockad (liksom vid andra periodiska febersjukdomar). Vid barnsjukdomen PFAPA är orsaken okänd och denna sjukdom går i regel över med åren. Vissa menar att även recidiverande perikarditer och Crohn´s sjukdom ska räknas in i spektrat av autoinflammatoriska sjukdomar. Klinisk bild är grundläggande för diagnos av periodiska feber-sjukdomar. Man får vara väldigt försiktig med att ställa diagnos periodisk feber-sjukdom enbart på basen av gen-analys speciellt om genvarianten förekommer i viss frekvens av befolkningen.