Aciklovir-inducerade neuropsykiatriska biverkningar kraftigt underdiagnostiserade internationellt- koncentrationsbestämning (TDM) av aciklovirmetabolit förbättrar diagnostiken. |
Anders Helldén Avdelningen för klinisk farmakologi, Karolinska Universitetssjukhuset - Huddinge |
Ingegerd Odar-Cederlöf Avd f klinisk farmakologi, Karolinska Universitetssjukhuset, Huddinge |
Ulf Bergman Avd f klinisk farmakologi, Karolinska Universitetssjukhuset, Huddinge |
Lars Ståhle Klinisk Farmakologi, Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge, KI |
Bakgrund |
Aciklovir (ACV) används vid behandling av herpesinfektioner som herpes simplex och varicella zoster. ACV anses ha få och lindriga biverkningar såsom illamående, yrsel och huvudvärk. CNS-biverkningar av både perifer och central art är sällsynta och förekommer främst hos patienter med nedsatt njurfunktion. Bland symtomen ses tremor, ataxi, somnolens, dysartri och koma. Konfusion, agitation, hörsel- och synhallucinos och psykos är bland de vanligaste neuropsykiatriska biverkningarna. Fall med fatal utgång har beskrivits. Vi har tidigare visat en korrelation mellan serumkoncentrationer av ACV:s huvudmetabolit 9-karboxymetoxymetylguanin (CMMG) överstigande 10 µmol/L och CNS-biverkningar samt att CMMG endast kunde återfinnas i likvor hos patienter med biverkningar. ACV har både glomerulär och tubulär sekretion, varför dosering skall ske efter njurfunktionen. Incidensen av aciklovir-inducerade CNS-biverkningar har i större studier rapporterats vara ca 1 %. Svårighet att diagnostisera biverkningarna jämfört med underliggande sjukdom kan medverka till underrapportering. Mätning av CMMG i serum och likvor skulle kunna innebära att fler fall kan upptäckas. Vi studerade antalet kända svenska fall jämfört med antalet fall som publicerats sedan ACV introducerades på marknaden i början av 1980-talet. |
Metod |
Data ur vår TDM-databas på ACV och CMMG analyserades. Patienter med CMMG > 10 µmol/L inkluderades i studien samt alla fall av CNS-biverkningar anmälda till Läkemedelsverkets biverkningsdatabas SWEDIS. Dubletter undveks. Fallrapporter i Medline inkluderades i studien för en jämförelse. |
Resultat |
Vi fann totalt 94 fallrapporter som publicerades under perioden 1981-2008 inkluderande 139 fall. Medianvärdet för antalet publicerade artiklar per år var 3,5 stycken (intervall 1-30) och antal fall median 4 (intervall 1-30) per år. I Sverige registrerades totalt 211 biverkningsfall, median 7 (intervall 0-21) fall per år mellan 1984-2008. |
Sammanfattning |
Studien visar att antalet fall av aciklovir-inducerade neuropsykiatriska biverkningar i Sverige är nästan dubbelt så stort jämfört med vad som publicerats internationellt. En anledning till det större antalet fall i Sverige är troligen en förbättrad sensitivitet genom analys av ACV:s huvudmetabolit CMMG. |