Plötslig död och behandling med andra generationens antipsykotika: Data från WHOs Biverkningsdatabas (Vigibase)

John Karlsson farm mag, Leg Apotekare Sektionen för klinisk farmakologi, Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Göteborg

Staffan Hägg Docent, Överläkare Sektionen för klinisk farmakologi, Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Göteborg

Kristina Star BSc Med. WHO Collaborating Centre for International Drug Monitoring, Uppsala

Susanna Maria Wallerstedt Leg läk, Med Dr Sektionen för klinisk farmakologi, Sahlgrenska Universitetssjukhuset

Bakgrund

Förhöjd risk för plötslig hjärtdöd har rapporterats hos patienter med schizofreni. Användning av antipsykotika har föreslagits bidra till den ökade risken men det vetenskapliga stödet är begränsat. Syftet med denna studie var att undersöka sambandet mellan plötslig hjärtdöd och användning av andra generationens antipsykotika i WHOs biverkningsdatabas (Vigibase).

Metod

Data från Vigibase, innehållande 3.8 miljoner misstänkta biverkningsrapporter vid studiens genomförande, användes. Rapporter med plötslig hjärtdöd och med minst ett av följande misstänkta läkemedel: amisulprid, aripiprazol, klozapin, olanzapin, quetiapin, risperidon, sertindol, sulpirid, zotepin eller ziprasidon identifierades och granskades. En data mining teknik (BCPNN) användes för att erhålla informationskomponenten (IC), ett mått på disproportionalitet mellan förväntat och rapporterat antal händelser. Ett 95 % -konfidensintervall (IC025) överstigande noll indikerar en statistiskt signifikant disproportionalitet.

Resultat

I Vigibase återfanns 481 rapporter med plötslig hjärtdöd i samband med behandling med andra generationens antipsykotika. Efter exkludering av duplikat och suicid återstod 462 rapporter. Totalt 284 rapporter (61%) avsåg män, 167 (36%) kvinnor och 11 (3%) saknade information om kön. Medianålder var 43 år (intervall 14-95). I 183 rapporter (40%) rapporterades ingen behandling med andra läkemedel. I 361 rapporter (78%) var det specifika antipsykotikat det enda misstänkta läkemedlet. IC025 var positivt för följande läkemedel: amisulprid, klozapin, olanzapin, quetiapin, risperidon, sertindol och ziprasidon.

Sammanfattning

Dessa fynd indikerar att plötslig hjärtdöd rapporteras oftare än förväntat för flertalet andra generationens antipsykotika baserat på WHOs biverkningsdatabas. Dessa fynd bör undersökas vidare med andra metoder.