Samtliga tetracykliner misstänks förstärka warfarins effekt

Marie-Louise Johansson leg ssk Biverkningsenheten, Västra regionen

Anders Sundström epidemiolog Läkemedelsverket

Johanna Strandell MSc Pharm UMC

Susanna Maria Wallerstedt Sektionen för klinisk farmakologi, Sahlgrenska Universitetssjukhuset/Sahlgrenska

Bakgrund

Till Biverkningsenheten, Västra regionen, inkom en biverkningsrapport om en warfarinbehandlad kvinna, som på grund av pneumoni skulle sättas in på ett antibiotikum. För att undvika interaktion mellan insatt antibiotikum och warfarin ansträngde sig förskrivande läkare för att hitta ett antibiotikum som enligt FASS inte interagerar med warfarin. Valet föll på lymecyklin (Tetralysal®). Före behandlingsstart låg INR-värdet stabilt på 2,2-4,4. Efter insättning av lymecyklin fick patienten i samband med en hoststöt en hudblödning och vid kontroll visades INR-värdet vara 8.3. Lymecyklin är ett tetracyklinantibiotikum. I Sverige finns i denna grupp även följande substanser registrerade: doxycyklin (Doxyferm®), oxitetracyklin (Oxytetral®), tetracyklin (Tetracyklin Recip®) och tigecyklin (Tygacil®). För doxycyklin och tigecyklin står i FASS att de kan interagera med warfarin, med ökad effekt av antikoagulantia som följd. För övriga substanser står ingen interaktion nämnd i FASS. Syftet med denna analys var att utvärdera om flera än doxycyklin och tigecyklin i Sverige registrerade antibiotika inom tetracyklingruppen kan misstänkas interagera med warfarin.

Metod

Rapporter i det svenska biverkningsregistret SWEDIS och i WHO’s biverkningsdatabas, VigiBase, inhämtades, där interaktion misstänkts mellan ett tetracyklinantibiotikum och warfarin eller där tetracyklinantibiotikum givits samtidigt som warfarin och blödningsrelaterad biverkning eller förhöjt INR rapporterats.

Resultat

I SWEDIS återfanns nio biverkningsrapporter där interaktion misstänkts mellan ett tetracyklinantibiotikum och warfarin [doxycyklin (n=7), lymecyklin (n=2)]. När de rapporter där tetracyklinantibiotikum givits samtidigt som warfarin och blödningsrelaterad biverkning eller förhöjt INR inkluderades, tillkom ytterligare tre rapporter, samtliga gällande doxycyklin. Utöver de svenska rapporterna återfanns i Vigibase ytterligare 25 rapporter där interaktion misstänkts mellan ett tetracyklinantibiotikum och warfarin [doxycyklin (n=23), tetracyklin (n=2)]. När de rapporter där tetracyklinantibiotikum givits samtidigt som warfarin och blödningsrelaterad biverkning eller förhöjt INR inkluderades, tillkom ytterligare 42 rapporter [doxycyklin (n=26), tetracyklin (n=13), oxitetracyklin (n=3)].

Sammanfattning

Interaktion mellan warfarin och flera i Sverige registrerade antibiotika än doxycyklin och tigecyklin ur tetracyklingruppen kan ej uteslutas. Ytterligare studier behövs för att klarlägga betydelsen av denna möjliga interaktion.